CARS2：新致痫基因

展开连续性肌阵挛发作（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传疾病神经退行连续性疾病，针灸表现和分子生物学彻底改变具有异质连续性；其主要针灸特征之外肌阵挛、发作和各有不同以往的成果连续性神经机能发育。

该症可由多个各有不同的基因氨基酸甲基化引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2基因氨基酸甲基化造成；突触蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10基因氨基酸甲基化造成；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1基因氨基酸甲基化造成。

在孩童和成年人患儿中所，亦有报道指为各有不同的线粒体转运RNA（tRNA）基因氨基酸甲基化（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的成果型号相关，针灸上归类为“伴碎裂浅蓝橡胶的肌阵挛连续性发作”（ MERRF）囊肿。

在未来会出版的Neurology杂志上，一个德国研究团队报道了一个有2名针灸症状与MERRF囊肿极为相似患儿的现生未婚家系。2名患儿外为CARS2基因氨基酸（该基因氨基酸编码线粒体内半胱氨N-tRNA生物合成）切割位点甲基化的纯合子。患儿针灸表现之外重度的肌阵挛发作、成果连续性痉挛连续性四肢瘫、成果连续性视力和听力妨碍、以及成果连续性认知机能妨碍。

上图1：患儿家系上图和测序上图，可见CARS2基因氨基酸c.655 G＞A甲基化常细胞核隐连续性遗传模式

上图2：在患儿父母中所CARS2游离的多种切割游离。上图A表明肽链4和肽链8信使RNA的核苷PCR游离。患儿叔叔（III.5）和母亲（III.4）血RNA表明较短的切割游离。（BL=血RNA；TS=阴茎RNA；FB=对照组成橡胶细胞RNA）。上图B表明野生型号和甲基化型号CARS2互补DNA。甲基化型号因为肽链6携带甲基化点造成被切割局限性。

学术界从该家系中所提炼出CARS2基因氨基酸的c.655 G＞A纯合甲基化为致病连续性甲基化。该甲基化坐落第6号肽链的最末一个核苷酸处，经对CARS2 mRNA展开统计分析明确异常切割可造成第6号肽链完全局限性。这使得一段保守连续性氨基酸上的28个核苷酸发生框内局限性，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的稳定连续性相关。

学术界归纳指为，本研究鉴定出了一种新的造成重度成果连续性肌阵挛发作的致病基因氨基酸CARS2。

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撰稿人： neuro212